【新药进展速递】诺华首创小分子抑制剂3期试验成果公布
1、全球领先的医药公司诺华宣布，其在研布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂remibrutinib在慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中的长期疗效和安全性数据最新成果。试验专注于评估remibrutinib在H1抗组胺药治疗不足的患者群体中的潜力。参与者在接受remibrutinib治疗一周后，CSU症状显著改善，并持续至52周。
MET抑制剂特泊替尼(Tepotinib/Tepmetko)vs卡马替尼vs赛沃替尼临床效果大...
1、德国默克公司研发的特泊替尼是全球首款MET抑制剂，于2020年3月在日本上市，2021年2月获美国FDA批准用于治疗携带METex14跳跃变异的NSCLC成人患者。特泊替尼、卡马替尼和赛沃替尼均为Ib型MET小分子抑制剂，在METex14跳突人群中均观察到疗效。
2、特泊替尼（Tepotinib）由德国默克公司旗下公司研发，是全球上市的第一款MET抑制剂。特泊替尼在2020年3月由日本厚生劳动省批准上市，并于2021年2月3日获得美国FDA批准上市。
肿瘤免疫治疗的小分子抑制剂
安罗替尼是近年来新出现的靶向药物，为小分子TKI（酪氨酸激酶抑制剂），主要通过VEGF（血管内皮生长因子）这条通路来达到抗肿瘤的目的，目前所批准的临床适应证包括肺癌、肉瘤、肾细胞癌、甲状腺癌等。肺癌包括肺鳞癌和肺腺癌，可以用于肺癌的二线或三线治疗。
年，Fiona Simpson教授及其团队在Cell上发表的研究表明，抑制内吞作用，如使用prochlorperazine （PCZ）这样的小分子抑制剂，可以提升抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）单抗对肿瘤的疗效。
IDO抑制剂肿瘤微环境中有许多免疫抑制分子存在，通过调节这些抑制分子的功能进而改善肿瘤免疫微环境的免疫治疗策略也受到了重视。
双利司他具有新型PI3K/HDAC双靶点抑制剂的特性，是全球首个具备这一特性的小分子药物。它能选择性抑制PI3K和HDAC两个靶点，破坏肿瘤细胞信使网络能力，对各种血液肿瘤和实体瘤显示出强大的抗肿瘤能力。研究显示，双利司他能选定并抑制肿瘤依赖的核心靶点，破坏肿瘤信号通路和抑制肿瘤细胞生长。
首次报道热休克蛋白Hsp90α选择性小分子抑制剂
1、创新突破：圣母大学教授揭示Hsp90α选择性小分子抑制剂的奥秘美国圣母大学的Brian Blagg教授在权威期刊《德国应用化学》上发表了一项里程碑式的研究成果，揭示了Hsp90α的新型选择性小分子抑制剂。
2、热休克蛋白（Hsp90α）作为细胞内普遍存在的关键蛋白，在原发性肝癌（HCC）中具有显著的生物学特性。Hsp90α在肿瘤细胞中的丰度高于正常细胞，它在应激状态下高表达，并作为多种调节蛋白和结构蛋白的伴侣，参与细胞内的蛋白运输、解聚及压力应对。
3、近来，一篇发表在Cell Death & Disease的论文提出了热休克蛋白 90（HSP90）作为多种程序性细胞死亡（PCD）常见调控节点的可能性，为多种疾病的治疗提供了新视角。HSP90 是人体中含量最丰富的蛋白之一，细胞内每百个蛋白中就有1-2个由 HSP90 构成。
4、热休克蛋白（Heat Shock Protein， HSP）是一组在细胞受到应激刺激，尤其是高温诱导下产生的蛋白质。HSP的起源最早可以追溯到果蝇的研究中。1962年，当果蝇的培养环境温度从25℃提升到30℃时，观察到唾液腺多线染色体出现蓬松现象，表明这些区域的基因转录增强，可能伴随HSP合成的增加。
5、热休克蛋白 HSP 是细胞中重要的分子伴侣，其中 HSP90 在肿瘤细胞中的表达是正常细胞的 2-10 倍，其底物蛋白包括跨膜酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶等。HSP90 抑制剂通过促进多种底物通过泛素一蛋白酶体通路降解，同时阻断多条信号传导，抑制肿瘤细胞增殖诱导凋亡，为 GIST 靶向治疗 KIT 和 PDGFRA 突变提供新途径。
6、揭秘高热休克蛋白90α：警示潜在的健康信号 热休克蛋白90（HSP90α）作为一项重要的生物标志物，其升高并非孤立现象，它可能指向肿瘤的潜在威胁。尤其对于消化系统疾病，如肝癌、肺癌和乳腺癌，HSP90α的上升可能是个预警信号。
PCNA抑制剂AOH1996优化路线
1、AOH1996是一款独特的口服小分子PCNA抑制剂，其化疗作用在减少传统化疗副作用方面具有显著优势。该药物由美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市国家医疗中心的科学家开发，已进入Ⅰ期临床试验阶段。临床前研究结果以论文形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。
2、传统靶向治疗往往集中在单一途径上，易使癌症产生耐药性。过去二十年，该研究组专注于开发AOH1996，旨在靶向PCNA的变异体。通过识别与癌症相关的PCNA的特殊亚型，为开发新的化疗药物开辟了新途径。临床前研究表明，AOH1996作为单一疗法或联合疗法，能够抑制肿瘤生长，且无毒性。
3、AOH1996具有卓越的抗癌特性，能有效抑制70多种癌细胞，包括乳腺癌、肺癌等多种类型。令人惊喜的是，它对正常细胞无毒，通过阻断DNA损伤细胞的分裂过程，引导癌细胞自我凋亡，实现了对癌细胞的精准打击。它的关键作用机制在于干扰增殖细胞核抗原（PCNA）的功能，这曾被认为是难以药物干预的靶点。
4、AOH1996通过与PCNA结合，干扰PCNA与RNA聚合酶II（RPB1）的相互作用，从而抑制转录依赖性下的DNA双链断裂。癌细胞对TRC依赖性较高，AOH1996因此对癌症细胞的影响比对正常细胞更具选择性。在细胞实验中，AOH1996显示了对多种癌细胞系的抑制细胞生长效果，且在非癌细胞系中未显现毒性效应。
5、AOH1996，一款旨在终结所有实体恶性肿瘤的靶向化疗药物，由美国顶尖的癌症医院——希望城市（City of Hope）国家医疗中心研发，其第一例癌症病人已开始接受治疗。这则消息迅速引起轰动，因为希望城市医院在抗癌药物研发领域拥有显著成就，其研究团队在癌症治疗与研究领域具有深厚底蕴。
发表评论